广州市城乡建设委员会关于进一步加强危险性较大的混凝土模板支撑工程和承重支撑体系安全监测工作的通知 来源： 市城乡建设委员会　　 发表日期： 2014-02-25   各区（县级市）建设局，市建设工程安全监督站、市市政工程安全质量监督站，各有关单位：    为切实加强危险性较大的混凝土模板支撑工程和承重支撑体系（下称“高支模”）施工的安全管理，严防安全事故的发生,根据住房和城乡建设部《危险性较大的分部分项工程安全管理办法》（建质〔2009〕87号）、广东省住房和城乡建设厅《关于印发广东省住房和城乡建设厅关于<危险性较大的分部分项工程安全管理办法>的实施细则的通知》（粤建质〔2011〕13号）等文件的规定，现将高支模工程安全监测有关要求通知如下：    一、高支模专项施工方案应明确高支模施工监测内容，如监测参数（关键部位或薄弱部位的水平位移、模板沉降、立杆轴力和杆件倾角等）、参数的预警和报警值、监测的起始和终止时间、超限响应措施等。对超过一定规模危险性较大的高支模施工方案专家论证时，专家组应对监测内容进行重点审查。    二、建设单位应委托有监测能力的第三方监测单位对危险性较大的高支模进行预压监测和混凝土浇注过程中的安全监测，积极采用实时监测的自动化措施，保证监测数据的及时性和有效性。    三、高支模施工前监测单位应根据专项施工方案编制高支模监测方案，监测方案经业主、施工单位技术负责人和项目总监审核签字确认后实施，并留存在现场备查。    四、施工单位技术负责人、项目总监和安全监督机构监督员应检查高支模工程是否开展了第三方监测，在超过一定规模的危险性较大的高支模验收“双确认”前，重点检查监测工作是否严格按照监测方案实施。    五、监测机构应严格按照监测方案开展实时安全监测，发现问题及时反馈委托单位。监测值超过预警值时，监测单位应及时通知现场项目负责人和监理人员，排除影响安全的不利因素；当监测值超过报警值时，现场作业人员应停止施工，迅速撤离，并通知现场项目负责人、项目总监和安全监督员；险情排除后，经现场项目负责人、项目总监和监督员确认后，方可继续施工。    六、监测结束后监测单位应提交完整的监测报告，报告内容包括：工程概况、监测项目和各测点布置图、所采用仪器和监测方法、监测数据和结果、监测结果评价等。    特此通知   广州市城乡建设委员会2014年2月20日  

张茅在专利审查协作北京中心考察时强调提高审查质量和效率支撑经济高质量发展 添加时间：2018-10-17 0月12日，国家市场监督管理总局局长张茅到国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心（下称审协北京中心）实地考察并召开座谈会。国家知识产权局局长申长雨一同考察。  　　张茅先后考察了审协北京中心陈列室、荣誉室和审查员办公室，与审查员进行现场交流，听取国家知识产权局副局长张茂于关于专利审查工作总体情况的汇报、审协北京中心负责人关于中心各项工作情况的汇报，并详细询问了专利审查流程、质量保障体系、审查队伍建设、审查业务信息化建设和落实“放管服”改革工作情况等。 张茅对近年来知识产权工作尤其是专利审查工作取得的显著成绩给予了充分肯定。他指出，知识产权因改革开放而生，是市场经济的产物，是国家创新驱动、转型发展的重要支撑。加强知识产权保护，是提高中国经济竞争力******的激励。审查工作是强化知识产权创造、保护、运用的源头，必须给予高度重视。改革开放40年来，知识产权事业取得举世瞩目的巨大成就，然而也面临“大而不强”的问题。当前，知识产权法律法规相对滞后，需要进一步修改完善，把违法成本显著提上去，充分发挥法律威慑作用，真正解决好权利人维权难题，回应创新主体和国际社会关切。面对专利申请量高速增长和新领域新业态飞速发展带来的挑战，要深入推进“放管服”改革，加快建设******一流专利审查机构，努力提高专利审查质量和审查效率，加大人工智能等新技术在审查工作中的应用，为新旧动能转换和经济高质量发展提供有力支撑。同时，要加强审查员队伍建设，建设好、培养好、爱护好审查员队伍，关心大家的思想和生活，激发大家的工作热情。  　　申长雨表示，张茅局长的讲话紧扣党中央、国务院决策部署，阐述了强化知识产权创造、保护、运用的重要意义，深刻分析了当前知识产权工作面临的困难与挑战，并对下一步工作重点作出重要指示，全局干部职工要认真学习深刻领会******贯彻落实。要加强知识产权法律制度建设，加快研究提出知识产权保护体系建设方案，深化“放管服”改革，*********提高商标注册和专利审查的质量和效率，强化知识产权源头保护，推进知识产权事业高质量发展。要坚持机构改革和重点工作两手抓、两促进，确保各项工作有条不紊，日常运转顺畅******，努力开创知识产权事业改革发展新局面。 上一篇：市场总局发布《强制性国家标准管理办法（征意）》 下一篇：国务院发文《科学数据管理办法》

食药总局发布新一批已备案特殊食品检验机构名单 添加时间：2017-11-24 上一篇：国务院发文《科学数据管理办法》 下一篇：暂无

必读|原料药的杂质谱分析技术要点探析 添加时间：2018-11-13 引言 杂质作为药品的一项关键质量属性，其研究是一项重要系统工程。杂质谱分析对指引药品制备工艺的研发和优化具有指导意义，只有在******杂质谱分析基础上，药品质量控制才能有的放矢；杂质谱分析也是杂质检查工作和建立合理可行检查方法的前提。本文对化学合成原料药的杂质分析的一般原则、研究思路和实际工作情况进行梳理。   1 杂质分析的法规要求 CTD 格式申报资料要求药品研发企业对杂质分析必须具备以下分析研究：（1）列出产品中可能的杂质列表，分析杂质的来源；（2）对已知杂质给出化学结构并提供结构确证研究资料；（3）杂质情况分析：杂质名称、杂质结构、杂质来源、杂质控制限度、是否定入质量标准。   2 杂质分类及应对策略 2.1 有机杂质分析 有机杂质分析是研究产品中实际存在的杂质和潜在杂质。有机杂质潜在来源为工艺杂质及降解产物。 2.1.1 工艺杂质 工艺杂质包括起始原料、中间体、试剂、配位体、催化剂等。 原料引入的杂质（根据其合成工艺分析杂质情况，重点关注可引入后续反应的潜在杂质）；副产物（结合工艺分析可能的副产物，清楚或了解及后续工艺中的去向，后续反应情况，重点关注可引入后续反应的副产物）；合成过程中产生的降解产物（通过对药物中的活性基团和不稳定基团进行分析推测，药物的降解途径和降解产物）。 对原料药合成过程和储存过程中***可能产生的实际存在和潜在的杂质进行综述分析，评估原料引入的杂质情况，深入理解制备工艺，掌握杂质的由来、去向，科学分析工艺杂质。 2.1.2 降解产物 2.1.2.1 研究方法 研究方法包括结构特征分析、稳定性试验、强制降解试验。 2.1.2.2 强制降解试验的目的 强制降解试验的目的如下：（1）了解待测药品对氧化、光照、酸、碱、湿、热等的敏感程度，潜在的降解途径和降解产物情况；（2）验证分析方法是否可行，是否为专属性的检查方法；（3）为药品的长期试验和加速试验放置条件提供依据；（4）为选择包装材料提供依据。 2.1.2.3 强制降解试验内容 固体原料药样品应取适量放在适宜的开口容器中，分散放置，厚度≤3 mm；必要时加透明盖子保护（如挥发、升华等）。液体原料药应放在化学惰性的透明容器中。根据研究目的适度降解，主成分降解指标约为10%，较稳定的药物，不必继续采用过于强烈的试验条件。 高温试验条件一般高于加速试验温度10 ℃以上（如60 ℃等），高湿试验条件通常采用75%RH或92.5% RH，光照试验的总照度≥1.2×106 Lux·hr、近紫外能量≥200 W·h / m2。 另外还有酸破坏和碱破坏试验。考察时间点应基于原料药本身的稳定性及强制试验条件下稳定性的变化趋势设置；时间通常可设定为0、5、10、30 d 等。 2.2 无机杂质分析 无机杂质包括催化剂、配位体和试剂；金属杂质（主要产生途径为在药物生产过程中接触到的容器引入或者使用试剂和催化剂等时引入）；无机盐；其他物质（例如过滤助剂、活性炭等）。 质量控制：通常按药典方法或其他合适的方法来检测及定量。 2.3 残留溶剂 ******分析原料药中残留溶剂的可能引入途径如下：（1）合成原料或反应溶剂；（2）作为反应副产物引入，如甲酯水解生产甲醇；（3）其他合成原料或其他溶剂带入，如甲苯、苯胺中的少量苯；（4）其他物质（如大孔吸附树脂中残留的苯、甲苯等）。 残留溶剂分析需列表说明工艺中有机溶剂的使用情况：溶剂名称、来源、溶剂类别、控制限度、是否定入质量标准。残留溶剂一般用气相色谱法检测。 2.4 手性杂质 手性杂质在一般药品研发中很少碰到，而在手性药物中多见。手性杂质的研究是杂质研究中的一个难点，鉴于其复杂性和特殊性，可参见《手性药物质量控制研究技术指导原则》。 手性杂质具体常用的分析方法为设立比旋度、色谱方法、直接拆分（手性柱、手性添加流动相）、间接拆分（衍生化）。   3 杂质鉴定 根据合成工艺，对产品中可能存在的杂质进行研究。如果可以直接购买到杂质对照，可以购买得到，进行质谱及氢谱分析，确定化学结构。但是实际工作中，由于所研发药品比较新颖和前沿，市场上没有杂质对照品提供，无法购买得到，所以就需要研发单位自己合成、纯化得到杂质对照品，进行质谱及氢谱分析，确定化学结构。   4 杂质限度的确定 原料药的杂质限度见表1。 有关物质杂质的分析主要是对样品中各杂质含量、数量，以及各杂质的来源，有关物质的杂质研究要在整个质量研究过程中，对于杂质含量超过0.1%的未知杂质要确定其结构、毒性等基本信息；对已知杂质与新增加的杂质均要分别控制，确定杂质的变化情况。 有关物质杂质限度的制订，首先应从安全性方面进行考虑，尤其对于有毒理活性或药理活性的杂质，设定的杂质限度不能高于安全性试验结果所能支持的水平；其次在保证药品安全的基础上，杂质限度的确定主要基于中试规模以上产品的实际检测数据，应考虑生产规模下杂质水平是否可以控制在此水平及批次之间的正常浮动；考虑药品本身的稳定性及生产情况的误差，往往对限度做适当放宽。同时对于仿制药还应考虑原研药品的杂质的限度，自制药品应与原研药品的杂质在同一水平，如不能在同一水平，仿制药明显杂质含量高于原研药品杂质含量，则应做必要的安全性研究，获得安全性数据支持。   5 结语 杂质水平在一定程度上反映了药品的质量，在政府和消费者越来越注重药品品质的大环境下，杂质研究就显得尤为重要。杂质研究是药品研发过程中一项非常重要的内容。国务院和国家食品药品监督管理总局对药品质量非常重视，政策新规层出不穷，企业要紧跟国家药品政策法规，认真研读各项药品研发指导原则。企业亦应探究药品分析中的技术要点，并确立科学的杂质研究思路和步骤。 上一篇：超详细！实验室原始记录知识 下一篇：实验室常用标准94个,实验室从业者一定用得到

实验室管理制度大全(26项) 添加时间：2019-01-22 导读：很多实验室根据新一年的管理计划要求，实验室也要进一步完善管理制度，这篇文章罗列了26项实验室常用管理制度，分享给实验室经理们参考。 1、实验室岗位职责 一、贯彻实施国家关于试验检测、计量、环保和职业健康方面的法律、法规，执行有关试验检测的技术标准、规范、规程，认真执行上级和授权母体实验室的规章制度，负责实验室内部管理体系有效运行。 二、根据项目经理部施工组织计划和设计文件要求，编制工程项目的试验检测计划，保证施工生产顺利进行，在保证工程质量的前提下，降低工程成本，加快工程进度。 三、负责本工程试验检测和管理工作，负责工地实验室的授权申报，并在授权范围内按要求的频次、方法开展试验检测工作。 四、负责工程用原材料、半成品、成品试验检测，按设计要求进行各种配合比设计与优化，负责各种现场试验检测。 五、工地实验室无法检测的项目，应委托有资质的检测单位进行检测。 六、了解施工进展情况，参与施工过程的质量控制，与项目经理部相关人员共同做好施工质量控制工作。 七、参加项目部工程质量检查，工程质量事故分析、处理以及竣工交验。协助材料部门对原材料的质量进行管理，有权要求将不合格材料******出场。 八、编制试验检测设备购置、维护、报废等计划，报上级试验主管部门审批后负责实施，对新进场的试验设备进行验收，按要求检定，标识清晰，检定记录应保存完好。 九、参与有关新技术、新材料、新工艺、新方法的推广和应用工作。 十、负责试验检测资料的管理，建立原始记录、试验报告、报表等台帐，并统一分类、编号、归档；负责对试验资料进行统计分析，按要求向母体实验室及各级主管部门报送试验检测资料及统计分析报表。 2.实验室主任岗位职责 一、负责贯彻执行国家和行业的有关技术政策法规、技术标准、施工规范和试验规程。对本实验室的试验、检测及管理工作******负责。 二、负责完成项目经理部下达的各项试验检测任务。为工程的正常施工提供准确的试验检验数据。 三、负责编制实验室试验、检测工作计划，对试验、检测质量负责。 四、负责试验记录、报告、台帐的建立，做好试验资料的整理归档工作。上级要求上报的资料及时上报并做好实验室年终工作总结。 五、提出工地实验室人员需求计划，建立实验室人员台帐，负责本实验室试验人员的专业知识学习、业务技术培训和思想教育工作。 六、按照局相关制度要求，提出本工地实验室仪器设备的购置、更新、改造及修理和报废计划；并组织仪器设备送检和校验。 七、收集各类试验科技信息，努力学习新技术、新试验规程和新测试方法，做好新技术、新材料的试验和推广应用工作。 八、组织人员深入施工现场，加强现场管理；了解施工情况，解决施工中与试验的有关施工技术难题；做好实验室危险源和环境因素辨识和评价工作，制定并落实相应的控制措施。 九、参加本标施工单位的工程质量检查及事故分析会议。提出本标段节约原材料、降低工程成本及提高工程质量的意见。 十、完成项目领导交办的其它工作。 3.实验室副主任岗位职责 一、贯彻实施国家关于检验、试验和计量的法律、法规、方针、政策，执行有关检验、试验和计量的技术标准、规范、规程，按要求组织试验工作。 二、在主任领导下负责实验室管理体系的有效运行。定期对管理体系各要素进行检查，对影响管理体系有效运行的问题进行监督整改。 三、协助实验室主任做好实验室日常管理工作。 四、完成项目领导交办的其它工作。 4.实验室技术负责人岗位职责 一、在主任领导下负责实验室的技术管理工作，对全部试验、检测技术负责。 二、组织贯彻执行招标文件和上级颁发的技术方针政策及有关的规程、规范、标准，技术管理规章制度，组织制定具体措施。 三、组织实施人员培训计划及业务考核，负责试验技术业务指导。 四、审核、签发试验检测报告。 5.实验室质量负责人岗位职责 一、在主任领导下负责实验室质量管理工作，对全部试验、检测质量负责。 二、组织实施质量管理办法和有关规章制度并督促检查执行情况。 三、组织实施人员培训计划及业务考核，负责试验质量业务指导。 四、参加重大质量事故调查和分析。 6.实验室检测工程师岗位职责 一、在实验室主任领导下，组织完成各项具体检测任务，对其检测结果的准确性负责。 二、严格执行技术规程、规范，认真、严格地复核原始数据及计算结果。 三、认真执行质量保证体系，确保试验工作质量。 四、掌握本专业检测技术、误差理论、数据处理、质量监督、计量法规等有关知识。 五、正确使用各种检测仪器设备，及时填写操作使用记录及维修保养记录。 六、积极参与新技术、新材料、新工艺的研究试验及推广应用。 7.实验室检验人员岗位职责 一、严格执行试验规章制度，认真完成实验室下达的试验检测任务。 二、严格按照技术标准、试验操作规程及合同要求进行检验和试验。 三、做好试验检测前的准备工作，正确取样、分样和备料，核对仪器、设备量值和运转情况，环境条件是否符合试验检测条件的要求。 四、严格按照技术要求，实事求是地逐项填写试验检测原始记录，按标准要求正确处理检测数据。对不符合质量要求的原材料、工序要及时将检测报告送达相关部门,由相关部门进行处置。 五、对出具的试验记录、报告的正确性负责，试验状态标识清晰，做到数据准确、规范，并按规定程序上报。 六、严格按操作规程使用仪器设备，做到事前有检查，事后有维护、清理、加油、加罩等，及时填写仪器使用记录。 七、严格执行安全管理制度，做到文明检验，离开岗位时检查水电源，防止事故发生，正确处理废液、废水及固体废弃物。 八、认真钻研业务，努力学习新标准、新技术、新的检测方法，提高试验检测水平。 8.实验室资料员岗位职责 一、负责收集用于工程的检测标准、规程及技术图书等，分类登记更新，手续齐全。 二、负责保管各类检测仪器设备的说明书，使用记录，故障维修记录，计量检定证书记录及其他技术档案。 三、负责保管试验原始记录和试验报告并分类登记归档。 四、严格执行保密制度，不经批准不得随意复制散发试验报告，不得随意泄露试验检测数据和结果。 五、负责检测人员证书、履历等档案管理及检测人员定期培训计划。 9.实验室设备管理员职责 一、认真学习并严格执行国家计量法和上级计量部门的有关规定。 二、负责本实验室仪器设备的具体管理工作，建立仪器设备管理台帐。 三、掌握本室仪器设备的技术状况，根据仪器设备的检定结果对其进行标识，并及时建立和修改计量检定台帐。 四、负责本室仪器设备的定期送检和校验，确保仪器设备和计量器具的受检率达100%。 10.实验室样品管理员岗位职责 一、负责来样的外观、封样标记完整检查，并清点规格、数量是否符合要求，核实无误后，在委托试验单上签名，并填写样品入库登记簿。 二、样品应按规定分类保管，不得使其变质或降低性能，未检、留样应有明显的标志。 三、留样样品应妥善保管，超过留样期的样品应及时处理并做好记录。 11.实验室作业现场试验人员岗位职责 一、负责结构物混凝土、砂浆等材料的检查试件的制作，送样；施工现场混凝土、砂浆的拌合物性能试验。 二、负责路基施工中填料的含水量检测控制。 三、负责配合工地实验室进行路基基底承载力和路基填筑压实质量检测。 四、负责桥涵基础施工的泥浆指标试验。 五、负责对钢筋焊接接头进行送检。 六、协助物资部门对主要原材料进行管理。 12.实验室管理制度 一、实验室应配备能满足施工现场试验检测需要且具有相应资质的试验检测人员，并制定培训计划，对试验人员进行试验检测培训，提高检测能力和水平，以便更好地服务于现场。 二、实验室应配备能满足施工现场试验检测需要的仪器设备，且相关仪器设备必须按有关规定和规范进行定期计量检定，强制检定的委托具有相关计量资质的计量检定单位进行检定，非强制检定的仪器设备按照相关的自检规范由实验室具有相关计量资质的人员进行自检。 三、实验室附近不得有振动源、噪声、强光、强磁场、化学腐蚀、放射线等等对试验工作有影响的不利环境因素，实验室应配备有满足要求的水泥混凝土标准养护箱和水泥混凝土标准养护室，标养面积和温湿度的可控范围满足相关的规范要求。 四、实验室应保持清洁、整齐、安静，禁止随地吐痰，乱丢赃物，实验室应定期进行打扫清洁，制定相关的环境卫生制度。 五、实验室应加强安全、环保管理，要有防火防盗意识，加强化学物品及电源导线开关等的检查，避免因火灾而造成财务和资料的重大损失，配备灭火器和消防用砂，相关人员要了解相关灭火器的使用，具备一定的防火防盗知识，实验室应根据具体的环境要求制定相应的防火防盗制度。 六、试验的废水、废液应沉淀后再排放；化学废液自己无法处理的应送当地专门机构进行处理；固体废弃物应集中存放，定期清理。 七、实验室应严格执行计量法，按规定周期对仪器设备进行计量检定，确保数据准确，仪器设备由保管人保管，试验仪器保管人应对保管的仪器负责，按时或者定期进行检查和维护，在使用前检查是否正常和计量是否准确，并定期及时地对试验仪器进行计量检定，贴好相关的计量检定标志，填好仪器设备维护保养记录，实验室应根据实验室的具体情况制定相应的试验仪器设备管理制度。 八、实验室应加强样品的管理，制定样品管理制度。 九、实验室技术资料应由专人负责管理，分类保存，建立各种细致完备的台帐，便于使用查看和管理，实验室应建立资料管理制度。 十、实验室应对检测事故进行分析和及时报告，建立检测事故分析报告制度。 十一、实验室应检查和督促现场按规范要求进行施工，并按规范要求的频率进行取样和抽检工作，负责工程用原材料，路基填料，半成品，产品的委托检验与试验，混凝土与砂浆配合比，混凝土与砂浆试件等试验。 十二、实验室应提供公正、科学、准确的数据和优质的服务，遵守国家有关法律法规的规定，严格执行检测标准和规程以及检测工作程序，不受任何利益驱动而偏离国家法律、法规和技术标准，恪守第三方公正立场，检测活动不受任何内部和外部的商务、财务及其它不良干预，保证检测数据的真实性和判断的独立性。 13.检测事故分析报告制度 一、凡属下列情况之一者均视为检测事故： 1、样品丢失损坏或因保管不当，样品性能丧失下降； 2、加工试样时，弄错规格以至无法弥补； 3、未事先协商，不按标准方法或不采用标准样品进行检测； 4、检测时未及时读数、未填写原始记录或漏检项目而写不出检验结果； 5、由于人员、仪器设备、环境条件不符合检测工作要求，使检测结果达不到要求的精度； 6、已发出的检测报告，其检测数据计算错误或结论不正确； 7、检测报告、原始记录丢失，检测资料失密； 8、检测过程中发生人身伤亡事故或仪器设备损坏。 二、凡违反上述规定均为责任事故，按经济损失的大小、人身伤亡情况分成小事故、大事故和重大事故。 三、一旦发生事故，应立即报告实验室负责人，并在统一格式的事故登记表登记。事故发生后，应立即采取措施，防止事态扩大，并保护现场，通知有关人员处理事故。 四、对事故应及时进行调查，查清事实，由负责人主持召开有关人员参加的会议，分析事故原因及性质，对事故责任者给予批评教育或处理，并总结教训，杜绝此类事故重复发生；同时应迅速采取纠正措施，保证检测质量，减少不必要的损失。 五、重大事故发生后，实验室应及时向上级递交事故专题报告；并积极配合上级部门的进一步调查处理。 14.仪器设备验收、保管、降级和报废制度 一、仪器设备到货后由工地实验室和财务部门共同验收，依据合同核对发票、运单，检查型号、规格和数量是否相符并尽快调试仪器设备，若发现存在质量问题，应立即向供货单位（制造商）提出质疑、索赔或退货。 二、接收新仪器设备后，若是固定资产，应填写《检测设备固定资产验收单》，建立固定资产台账等，做到账物相符；若为低值易耗品，则应登账。所有仪器设备应建立档案袋和使用记录。 三、使用贵重、大型、精密进口仪器设备的人员均通过有关业务部门培训，考核合格者方准使用。 四、仪器设备保管人员应会同有关使用人根据说明书的要求制定操作规程。经实验室主任审核后，书写整齐上墙，并严格按操作规程使用。…

国家市场监督管理总局网站上线 添加时间：2018-04-16 国家市场监督管理总局网址 官方网址http://samr.saic.gov.cn 国家质量监督检验检疫总局网址 http://samr.aqsiq.gov.cn 上一篇：【检测】你知道实验室里，技术负责人和质量负责人的关系吗？ 下一篇：国家市场监督管理总局、国家药品监督管理局成立

常用化学试剂英文缩写一览表，有多少你还不会？ 添加时间：2019-01-15 A类试剂英文缩写及全称 A/MMA 丙烯腈/甲基丙烯酸甲酯共聚物 AA 丙烯酸 AAS 丙烯酸酯-丙烯酸酯-苯乙烯共聚物 ABFN 偶氮(二)甲酰胺 ABN 偶氮(二)异丁腈 ABPS 壬基苯氧基丙烷磺酸钠 ABR 聚丙烯酸酯  ABS 苯乙烯-丙烯腈-丁二烯共聚物  ABVN 偶氮(二)异庚腈  AC 偶氮(二)碳酰胺  ACB 2-氨基-4-氯苯胺  ACNU 嘧啶亚硝脲  ACP 三氧化铝  ACR 丙烯酸脂共聚物  ACS 苯乙烯-丙烯腈-氯化聚乙烯共聚物  ACTA 促皮质素  ADC 偶氮甲酰胺  ADCA 偶氮二甲酰胺  AE 脂肪醇聚氧乙烯醚  AES 脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸酯钠盐  AI 酰胺-酰亚胺(聚合物)  AK 醇酸树脂  AM 丙烯酰胺  AN 丙烯腈  AN-AE 丙烯腈-丙烯酸酯共聚物  ANM 丙烯腈-丙烯酸酯合成橡胶  AP 多羟基胺基聚醚  APP 无规聚丙烯  AR 丙烯酸酯橡胶  AS 丙烯腈-苯乙烯共聚物  ASA 丙烯腈-苯乙烯-丙烯酸酯共聚物  ASE 烷基磺酸酯  ATT 靛蓝  AU 聚酯型聚氨酯橡胶  AW 6-乙氧基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢化喹啉   B类试剂英文缩写及全称   BAA 正丁醛苯胺缩合物 BAC 碱式氯化铝 BACN 新型阻燃剂 BAD 双水杨酸双酚A酯 BAL 2，3-巯(基)丙醇 BBP 邻苯二甲酸丁苄酯 BBS N-叔丁基-乙-苯并噻唑次磺酰胺 BC 叶酸 BCD β－环糊精 BCG 苯顺二醇 BCNU 氯化亚硝脲 BD 丁二烯 BE 丙烯酸乳胶外墙涂料 BEE 苯偶姻乙醚 BFRM 硼纤维增强塑料 BG 丁二醇 BGE 反应性稀释剂 BHA 特丁基-4羟基茴香醚 BHT 二丁基羟基甲苯 BL 丁内酯 BLE 丙酮-二苯胺高温缩合物 BLP 粉末涂料流平剂 BMA 甲基丙烯酸丁酯 BMC 团状模塑料 BMU 氨基树脂皮革鞣剂 BN 氮化硼 BNE 新型环氧树脂 BNS β－萘磺酸甲醛低缩合物 BOA 己二酸辛苄酯 BOP 邻苯二甲酰丁辛酯 BOPP 双轴向聚丙烯 BP 苯甲醇 BPA 双酚A BPBG 邻苯二甲酸丁(乙醇酸乙酯)酯 BPF 双酚F BPMC 2-仲丁基苯基-N-甲基氨基酸酯 BPO 过氧化苯甲酰 BPP 过氧化特戊酸特丁酯 BPPD 过氧化二碳酸二苯氧化酯 BPS 4，4’-硫代双(6-特丁基-3-甲基苯酚) BPTP 聚对苯二甲酸丁二醇酯 BR 丁二烯橡胶 BRN 青红光硫化黑 BROC 二溴(代)甲酚环氧丙基醚 BS 丁二烯-苯乙烯共聚物 BS-1S 新型密封胶 BSH 苯磺酰肼 BSU N，N’-双(三甲基硅烷)脲 BT 聚丁烯-1热塑性塑料 BTA 苯并三唑 BTX 苯-甲苯-二甲苯混合物 BX 渗透剂 BXA 己二酸二丁基二甘酯 BZ 二正丁基二硫代氨基甲酸锌 C类试剂英文缩写及全称 CA 醋酸纤维素 CAB 醋酸-丁酸纤维素 CAN 醋酸-硝酸纤维素 CAP 醋酸-丙酸纤维素 CBA 化学发泡剂 CDP 磷酸甲酚二苯酯 CF 甲醛-甲酚树脂,碳纤维…

中试放大中的注意事项 添加时间：2019-01-15 1.1简介 在工艺放大过程中遇到的很多“意外”，都是可以预测的，如果小试时能多注意一些细节，做一些简单的实验，收集一些数据，对以后的工艺放大会有很大帮助。 试验采用的玻璃烧瓶，一般不会有腐蚀问题（玻璃不耐氢氟酸和可能分解产生氟的化合物、热的浓碱）。但生产中物料和材质的相容性是必须考虑的，这也是GMP对设备选型的要求。如果小试时能考虑做一下材质的腐蚀试验（在反应体系中加入不锈钢或其它材质试片）就会节省以后设备选型时的时间。 简单测量一下滤饼的堆密度，有利于今后生产中对于产品滤饼体积的估算和设备选型，过滤的速度和过滤面积、滤饼的厚度都有一定关系。 1.2 典型的放大问题 工艺放大中***常见的问题是反应选择性改变，这会影响到产品的产率和纯度，这主要是小试的混合效果和生产不一致。如果在小试已经评估过转速的影响，在出现问题时，就会快速找到原因，中试车间的反应釜都配有变频调速，可以进行适当的调整以确定合适的转速。 在放大中出现新的晶型也是常见的。 放大中，产品的分离也会出现问题，生产中对于滤饼的洗涤效果达不到小试的水平，杂质不能完全洗去。带搅拌的过滤洗涤干燥三合一设备，在某些工艺条件下可以代替离心机，使用三合一设备可以过滤后直接加入溶剂洗涤和打浆，洗涤效果要比离心机好。 产生放大问题的另一原因是生产操作时间的影响，小试有必要进行时间延长对产品影响的实验。在实际生产中，由于蒸馏时间的延长，导致产物分解，发生副反应的情况出现多次。 放大问题产生的原因，对于反应机理不理解，结晶和混合是***常见的三种原因。在下文中我们可以看到虽然有很多问题是和混合和传热有关，但根本在于对于化学的理解，除了主反应，还会有什么副反应发生？什么条件下会促进副反应的发生？放大中什么会改变？这些改变对反应选择性会有什么影响？在生产实际中，目前反应釜的传热条件基本无法改变（可以通过控制加热、冷却介质和釜内体系的温差，加热/冷却的速度来减少局部过冷/热），混合可以通过转速和桨型的选择加以改善。 2.1 放大中需要做的 1 团队的合作 只有不同专业人员的紧密合作，才能得到稳定、可放大的工艺。化学家对于各种变量对于产品质量的影响有着深刻的理解。工艺工程师对于什么样的操作在生产中是不可行的或不安全的有更好的认识。 同时、如前文所述，有很多测试是化学家在工艺发展的早期就可以完成的。比如干燥、蒸馏的实验，记录一下物系的压力、密度等物理参数。 2 工艺发展和操作的原则 无论公司的大小，都需要制定一些基本的规则保证小试工艺安全的转移至公斤实验室和中试车间。 建立清晰、严格的规程和需要小试提供的文件资料，顶住压力，即使在有时限要求的情况下，依然严格执行。这些资料包括生产操作规程，并且有按此操作规程进行的三批小试试验，至少一批采用和生产相同规格的原料。清洗验证方案，避免交叉污染的可能。工艺安全分析资料。 虽然上述要求会影响“效率”，但在严格执行下，多年来没有出现过严重的事故和放大失败的批次。 3设备台帐 建立公斤实验室和中试车间主要设备（反应釜、过滤器、干燥器、泵等）的操作和维护日志。包括批记录、清洗记录、验证记录和其它维护记录。 4 样品数据库 建立样品数据库，收集整理每一个样品（产品、湿滤饼，蒸馏液，工艺副产物）数据。包括生产批号、采集时间、分析结果等。这些数据具有重要参考价值，收集整理可以保证数据不遗失。为了研究和法规的原因，常需要对这些样品再次分析确定，同时可以进行质量恒算。 5样品保存 随着样品数据库建立，需要设立专门的样品室保存样品，注意干燥、避光、低温。重要的是建立一个体系，便于需要时可以快速找到需要的样品。 6固定工艺 在试产前确定和解决相关问题。在放大前的***后时刻变更工艺是危险的。可能导致意外和安全问题。 7工艺风险评估（hazop分析） 在新工艺试产前要进行风险评估。应有不同部门人员组成评估组，对于整个工艺安全和预防措施进行详细审核。 没有100%安全的工艺，但根据评估结果就可以采用相应的措施，避免或者减少安全事故。 8确定反应能量 对于放热反应的危害认识不足或没有辨识，这可能是造成重大伤害和事故的主要原因。生产中反应釜单位体积的传热面积远小于小试烧瓶。500ml烧瓶的传热面积大约为0.02㎡，而4000L的反应釜只有10.7㎡传热面积。 因此安全的放大反应需要进行量热或类似的实验。对于这方面的工作，正逐渐引起我们的重视。虽然没有发生过严重的事故，但生产中的冲料时有发生。在小试阶段要避免采用含有高能官能团的化合物（如含有多个胺基的化合物，四氮唑、水合肼），可能产生自由基的反应和产生气体的反应要有足够的重视，并在工艺转移时描述清楚。 9建立生产操作规程 生产操作规程的重要性无需多说，重要的是保证规程的时效，尽量减少文字错误。利用文档编辑时使用“复制—粘贴”在带来便利的同时，也会导致无意间的错误。这也是小试按照工艺规程重复实验的重要性。 10原材料 实验采用工业级原料，在扩产前对所有原料进行小试实验。这样如果放大不成功，可以直接******原材料的原因。除了原料的化学纯度，物性对于反应也会有影响，比如固体物料的颗粒度。 11把握机会 为了准备中试生产需要大量的劳动、时间和金钱。然而很多时候，仅有有限的数据被收集。这就是为什么要尽可能利用每批生产机会去学习的重要性。一个详细的取样和分析计划可以帮助完成质量平衡计算，辨识没有预期的副产物和解决其它可能产生的放大问题。每一股工艺物流（包括废弃物）都要称量、取样。没有其它机会能象中试这样收集这么多的数据！ 所有的观察现象都应记录，分离的中间体和样品应该留样备用。要利用机会收集尽可能多的放大数据并对生产进行详细的总结分析形成报告以备将来参考。 在生产转移时需要进行验证，在此之前需要进行试产熟悉工艺，确定工艺规程和操作规程，如果试产顺利，验证的时间也会缩短。而试产的顺利取决于前期的小试研发、中试阶段对于工艺问题研究的深入程度。 2.2 放大中需要避免的 1避免复杂 在工艺发展和放大中要尽可能简单，越简单，产生工艺错误的机会越少。在实际操作中，越复杂的工艺越不易为操作人员掌握，也很难通过操作规程详细的描述。 简化不仅是从安全考虑，同时可以减少生产周期，减少废物等。避免使用非常特殊的设备的反应。或者非常危险需要安全设施的反应，如硝化、氢化等。 工艺的简化来源于反应路线的简化，往往反应步数***少的路线就是******的路线。在工艺研发阶段需要考虑是否可以避免中间体的分离，合并反应，减少溶剂使用的种类和数量。 2 避免投入所有原料再加热 工艺中***危险的操作之一是将所有反应物一起加入再升温反应。同样不要***后投料后再加入催化剂。危险在于一旦反应混合物达到反应温度开始反应，就没有办法停止。有些反应是高度放热的，并且会自行升温至越来越高的温度。如果达到混合物的沸点就会沸腾甚至冲料。有些原料会在更高温度发生降解，并且降解会自加速，放热会比反应本身更剧烈。当反应需要紧急冷却时，切换和降温也没有小试方便迅速。 当然对于已经理解并确定是安全的反应，一次投入原料是可以接受的。但对于首次放大的工艺应是禁止的。 放热反应***常用的控制是采用一种试剂滴加，滴加的时间取决于反应的热量和反应釜的移热能力。在滴加时，要避免原料的累积，造成突然反应，需要在适合的温度滴加，保证滴加的原料能立即反应，比如格式反应。 3避免在没有搅拌的情况下加热 生产中反应釜内的传热主要依靠搅拌。除了保证安全，良好的搅拌能减少釜内的温度差，使温度读数更准确。一般釜壁的温度会比体系中心温度更高些，会造成局部过热，是产品分解或结焦，***终影响产量和质量。也不能停搅拌，直到反应结束并冷却到安全温度。 比如一次事故的发生是由于有机胺和硫酸的强放热反应。按照工艺，需要在剧烈搅拌下将胺缓慢加入热硫酸中，反应是双相体系。一天操作员工更换，在没有开搅拌的情况下，开始加入胺，胺沉淀在反应釜底部没有反应。稍后另一个员工发现搅拌没有开，就启动了搅拌，在这一刻所有物料瞬间反应导致了爆炸。 4不要忽视潜在的降解反应 不要在已知反应物降解温度50℃内进行反应，以免反应失控。除了对放热反应的量热评估，可以自加速的降解反应也需要考察。这需要附加的实验，比如绝热反应量热（ARC）, 如果分析认为反应可能产生潜在的不稳定易降解产物，应进行相应的量热实验。 有些降解反应可能进行的很慢，通过常规的测试无法辨识。即使低于引发温度，反应放热依然会以很小的速度增加，等到发现温度明显上升时，分解反应已经发生。 国内一家原料药厂在进行重氮化反应时，在保温阶段，操作人员关闭蒸汽阀门，离岗吃饭，由于蒸汽阀门内漏，导致反应温度上升，重氮盐分解。由于无人值守，没有及时发现温度上升，等当班工人回岗发现温度异常上升时，反应已无法控制，***终发生爆炸，整个车间被毁。 5避免向反应混合物中投加固体 不要将固体投入正在回流或热的反应混合物。这是在小试常见的操作，但在生产中难于实现。分次投加是为了控制反应，在小试中很容易实现。但在生产中投加固体物料必然要打开人孔，釜内已有的溶剂蒸汽会和空气形成爆炸性混合气体。如果物料反应很快，会导致料液喷出人孔（投钠氢时出现过类似事故）。 一种改进是考虑先加固体，再加溶剂。但改变投料顺序可能会影响反应的选择性。另外可以将固体溶解投加，甚至形成料浆再压入反应釜。 如果无法改变工艺，需要从工程方面考虑怎样进行密闭条件下的投加。这方面一直在进行尝试，进行改进，比如使用真空上料等，但目前还没有一个经济、良好的和普遍适用的解决方法，尤其对于一些具有腐蚀、剧毒品和流动性差的固体原料和中间体。 6避免蒸发至干 使用旋转蒸发将料液浓缩至干的操作是小试很常用的。但在车间大多数反应釜有大约10–20%***小搅拌体积。当料液浓缩到***后，不可避免会在没有良好搅拌的情况下对物料进行加热。没有搅拌情况下进行加热的危害前已述及。这会引起安全和质量问题。当蒸干是为了更换溶剂时，采用蒸至一定体积时，加入后一种溶剂反复拖带，可以避免浓缩至干的操作，但这需要看两种溶剂的相对挥发度和是否共沸。更有效率的方式是采用“恒体积蒸馏”。 浓缩至干的工艺在我们的生产中很常见，如果小试工艺提供的工艺浓缩至干，生产也会按照实行。浓缩至干的操作可能比较简便，但是不可控的，没有衡量标准，也只有在后续产量和质量出现问题才会发现可能是前步蒸的不够干。出现过搅拌轴断裂，溶剂替换不彻底导致产率下降，浓缩后搅拌不好淬灭冲料。因此在研发时需要考虑是否有更好工艺实现。 7避免对工艺时间估计不足 对于初次接触工艺放大的人，可能******的意外就是所有的操作都要这么长时间。重要的是在放大前进行所有涉及原料、中间体和产品的稳定性评估。避免反应后必须马上淬灭和分离的反应。 8避免忽视溶剂使用问题  小试中可能会用到具有良好溶解性、易于蒸馏回收的溶剂。但其中一些是在生产中需要避免的。这包括所有的一类溶剂，闪点低于-18℃的溶剂。正己烷的闪点-23℃，并且导电性差，一般国外企业在生产中禁止使用，采用庚烷代替。但由于成本的问题，在一些工艺中还有使用。二氯甲烷的毒性低于其它氯代烷烃溶剂（氯仿，二氯乙烷等），但还是要尽量避免使用，在有些工艺中可以用甲基叔丁基醚、甲苯代替。 9避免对于淬灭和提取的忽视 很多放大的问题来源于后处理过程。因此应该得到和反应一样的重视。避免分层的上层是废液。提取往往是溶剂体积******的步骤，为了提高单位体积的产能，应该尽量减少提取用的溶剂。随着溶剂数量的增加，分层和放料的时间也随之延长，乳化的现象可能加剧。在弱酸/碱环境下，萃取和分离时间的延长可能导致含易水解官能团的化合物水解。 在一个API中间体放大到80吨/年的规模时，其中一步提取需要2000L溶剂提取两次，共4000L溶剂，溶剂的转移就需要三四个小时。 乙酸乙酯作为一种常见的萃取溶剂，在酸/碱性环境下易水解产生乙酸，从而使体系酸性增强。可以采用更稳定的乙酸异丙酯或丁酯代替，溶剂饱和含水量较低更易回收。 10 安全 安全是***重要的。这里强调的是不要冒险把有限的原料一次性反应完。要预备可能的失败，尤其是对于新工艺。可以分成两批或更小的批次进行，避免由于所有的原料都用光而导致项目的暂停。同时小的批次单位传热面积更高，混合问题会减少，放大因数也相应减少。 3 总结 在及时、成功的放大过程中，经验是很重要的。同时也有很多******的参考文献值得学习和采用。尽管在首次放大时不可能预测所有的意外，但上述罗列的注意事项会引导对于工艺发展和放大的进一步考虑，同时意识到合作的重要性会使成功的机会更大。 上一篇：【理化】理化分析实验日常检测经典问答汇总！ 下一篇：常用化学试剂英文缩写一览表，有多少你还不会？

检测实验室对测量不确定度的9大要求 添加时间：2019-04-11 按照CNAS实验室认可准则与CNCA资质认定评审准则，大体上可将检测实验室对测量不确定度的要求归纳为9条。 1、检测实验室应制定与检测工作特点相适应的测量不确定度评估程序，并将其用于不同类型的检测工作。 2、检测实验室应有能力对每一项有数值要求的测量结果进行测量不确定度评估。当不确定度与检测结果的有效性或应用有关，或在用户有要求时，或当不确定度影响到对规范限度的符合性时，当测试方法中有规定时和CNAS或CNCA有要求时（如认可准则在特殊领域的应用说明中有规定），检测报告必须提供测量结果的不确定度。 3、检测实验室对于不同的检测项目和检测对象，可以采用不同的评估方法。 4、检测实验室在采用新的检测方法时，应按照新方法重新评估测量不确定度。 5、检测实验室对所采用的非标准方法、实验室自己设计和研制的方法、超出预定使用范围的标准方法以及经过扩展和修改的标准方法重新进行确认，其中应包括对测量不确定度的评估。 6、对于某些广泛公认的检测方法，如果该方法规定了测量不确定度主要来源的极限值和计算结果的表示形式，实验室只要按照该检测方法的要求操作，并出具测量结果报告，即被认为符合本要求。 7、由于某些检测方法的性质，决定了无法从计量学和统计学角度对测量不确定度进行有效而严格的评估，这时至少应通过分析方法，列出各主要的不确定度分量，并作出合理的评估。同时应确保测量结果的报告形式不会使客户造成对所给测量不确定度的误解。 8、如果检测结果不是用数值表示或者不是建立在数值基础上（如合格/不合格，阴性/阳性，或基于视觉和触觉等的定性检测），则不要求对不确定度进行评估，但鼓励实验室在可能的情况下了解结果的可变性。 9、检测实验室测量不确定度评估所需的严密程度取决于检测方法的要求、用户的要求以及用来确定是否符合某规范所依据的误差限的宽窄。 上一篇：残留溶剂方法建立及方法学的验证 下一篇：原始记录的这些问题，每个实验人员都要懂